As Atividades de Virulência Bipásicas dos Gingipains: Ativação e Inativação de Proteínas do Hospedeiro

Os gingipains são cisteínase tipo tripsina produzidos por Porphyromonas gingivalis, uma bactéria causadora principal da periodontite em adultos. Rgps (HRgpA e RgpB) e Kgp são específicos para ligações peptídicas -Arg-Xaa- e -Lys-Xaa-, respectivamente. HRgpA e Kgp são complexos não covalentes que contêm domínios catalíticos e de adesão/hemaglutinina separados, enquanto RgpB possui apenas um domínio catalítico com uma estrutura primária essencialmente idêntica à da subunidade catalítica de HRgpA. As múltiplas atividades de virulência dos gingipains são revisadas à luz dos mecanismos bipásicos: ativação e inativação de proteínas do hospedeiro. Os Rgps aumentam a permeabilidade vascular através da ativação de pré-calicreína ou liberação direta de bradicinina em combinação com Kgp. Essa ação do Rgp está potencialmente associada ao edema gengival e à produção de fluido crevicular. Os Rgps ativam o sistema de coagulação do sangue, levando à progressão da inflamação e consequente perda óssea alveolar no local da periodontite. Os Rgps também ativam receptores ativados por proteases e induzem agregação plaquetária, o que, juntamente com a atividade indutora de coagulação, pode explicar uma ligação emergente entre periodontite e doença cardiovascular. Kgp é a enzima de degradação de fibrinogênio/fibrina mais potente dos três gingipains no plasma humano, estando envolvida na tendência de sangramento na gengiva doente. Os gingipains estimulam a expressão de metaloproteinases da matriz (MMPs) em fibroblastos e ativam MMPs latentes secretadas que podem destruir tecidos periodontais. Os gingipains degradam citocinas, componentes do sistema complemento e vários receptores, incluindo CD14 de macrófagos, CD4 e CD8 de células T, perturbando assim os sistemas de defesa do hospedeiro e facilitando a colonização sustentada de P. gingivalis. Os gingipains são potentes fatores de virulência de P. gingivalis e, em muitos aspectos, suas atividades patogênicas constituem novos mecanismos de virulência bacteriana.