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O fator de transcrição STAT5 é fundamental para o sistema imunológico dos mamíferos. No entanto, a relação entre seus dois paralogos, STAT5A e STAT5B, e a extensão em que são funcionalmente distintos permanecem incertos. Usando modelos murinos de deficiência de paralogo, demonstramos que eles não são equivalentes para células T CD4(+) 'ajudantes', os principais orquestradores da imunidade adaptativa. Em vez disso, encontramos que STAT5B é dominante tanto para respostas efetoras quanto regulatórias (Treg) e, portanto, é exclusivamente necessário para a tolerância imunológica. A análise comparativa da distribuição genômica e da produção transcriptômica confirma que STAT5B tem um impacto muito maior, mas, surpreendentemente, os dados apontam para a expressão assimada (ou seja, a dosagem do paralogo), em vez de propriedades funcionais distintas, como a característica chave de distinção. Assim, propomos um modelo quantitativo de atividade do paralogo STAT5, pelo qual a abundância relativa impõe especificidade funcional (ou dominância) diante da ampla homologia estrutural.
Villarino et al. (Sat,) estudaram essa questão.