O desempenho da análise em duas etapas de ensaios crossover de dois tratamentos e dois períodos

No ensaio crossover de dois tratamentos e dois períodos, os pacientes são alocados aleatoriamente em um grupo que recebe o tratamento A seguido pelo tratamento B, ou em outro grupo que recebe os tratamentos na ordem inversa. Grizzle primeiro propôs um procedimento em duas etapas para analisar os dados de tal ensaio. Este artigo examina as propriedades de amostragem a longo prazo deste procedimento, em termos de erro quadrático médio das estimativas pontuais, probabilidade de cobertura dos intervalos de confiança e nível de significância real dos testes de hipóteses para as diferenças entre os efeitos dos dois tratamentos. As vantagens de incorporar observações de linha de base na análise também são exploradas. Como o teste preliminar para carryover está altamente correlacionado com a análise de dados apenas do primeiro período, os níveis de significância reais são maiores do que os níveis nominais, mesmo quando não há carryover diferencial. Quando o carryover está presente, o nível nominal subestima muito seriamente o nível real, e isso se torna ainda pior quando as observações de linha de base são ignoradas. Aumentar o tamanho da amostra apenas agrava o problema, uma vez que esse comportamento adverso ocorre então em valores menores do efeito de carryover. Conclui-se que a análise em duas etapas é potencialmente muito enganosa para ter utilidade prática.