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O receptor do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-IR) é uma quinase de tirosina receptora que desempenha um papel crítico na sinalização de sobrevivência celular e proliferação. A ligação do IGF-IR ao seu ligante, o fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-I), ativa a fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), promove a proliferação celular ao ativar a cascata da quinase ativada por mitógeno (MAPK) e bloqueia a apoptose induzindo a fosforilação e inibição de proteínas pró-apoptóticas, como BAD. A quinase reguladora de sinal de apoptose 1 (ASK1) é uma quinase quinase quinase (MAPKKK) que é necessária para a ativação da quinase JNK (c-Jun N-terminal) e p38 em resposta à estimulação do receptor Fas e fator de necrose tumoral (TNF), e para a apoptose induzida por estresse oxidativo e TNFalpha. Os resultados apresentados aqui indicam que a ASK1 forma um complexo com o IGF-IR e se torna fosforilada em resíduos de tirosina de maneira dependente da atividade do IGF-IR. A sinalização do IGF-IR inibiu a ASK1 independentemente da ativação da ASK1 induzida por TNFalpha e resultou em uma diminuição da estimulação da JNK1 dependente da ASK1. A sinalização através do IGF-IR resgatou células da morte celular apoptótica induzida pela ASK1 de maneira independente da atividade da PI3K. Esses resultados indicam que a sinalização do IGF-IR suprime a estimulação mediada pela ASK-1 da JNK/p38 e a indução da morte celular programada. A ativação simultânea das MAP quinases e a inibição do braço ativado por estresse da cascata pelo IGF-IR podem constituir um potente sistema de sinalização proliferativa e possivelmente é um mecanismo pelo qual o IGF-I pode estimular o crescimento e inibir a morte celular em uma ampla variedade de tipos celulares e contextos biológicos.
Galván et al. (Terça,) estudaram esta questão.