Farmacologia do CS-747 (prasugrel, LY640315), um Novo Agente Antiplaquetário Potente com Atividade Antagonista do Receptor P2Y12 in Vivo

CS-747 (prasugrel, LY640315) é um membro da classe de inibidores orais da agregação plaquetária, que inclui ticlopidina e clopidogrel. Uma administração oral única de CS-747 produziu uma inibição da agregação plaquetária em ratos que foi aproximadamente 10 e 100 vezes mais potente do que a de clopidogrel e ticlopidina, respectivamente. O efeito antiagregatório de CS-747 foi evidente em 30 minutos e durou até 72 horas após a dose, indicando início rápido e longa duração de ação. CS-747 demonstrou uma atividade antitrombótica mais potente em comparação com clopidogrel e ticlopidina, com a mesma ordem de classificação das potências antiagregatórias. A administração combinada de CS-747 com aspirina em ratos produziu uma inibição substancialmente maior tanto da agregação plaquetária quanto da formação de trombos em comparação com cada agente isoladamente. A ação antiplaquetária de CS-747 se deve ao bloqueio irreversível e seletivo dos receptores de adenosina difosfato (ADP) P2Y (12) das plaquetas pelo seu metabólito ativo R-138727. Em estudos de fase I, uma dose oral única de CS-747 (30 e 75 mg) produziu > 50% de inibição da agregação plaquetária induzida por ADP, com início rápido (1 hora) e longa duração (> 48 horas) de ação. Em voluntários saudáveis, a administração diária única de 10 mg de CS-747 durante 10 dias mostrou inibição cumulativa significativa da agregação plaquetária a partir de 2 dias após a primeira dose até pelo menos 2 dias após a dose final. Estudos realizados até a presente data indicam que CS-747 é um agente antiplaquetário e antitrombótico altamente eficaz e espera-se que seja eficaz no tratamento de doenças vasculares aterotrombóticas e isquêmicas.