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FUNDAMENTO: A canagliflozina é um inibidor do cotransportador de sódio-glicose tipo 2 desenvolvido para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2). MÉTODOS: O perfil de segurança/tolerabilidade da canagliflozina 100 e 300 mg ao longo de 26 semanas foi avaliado utilizando uma análise integrada de dados combinados de 4 estudos de fase 3 controlados por placebo, representando uma ampla gama de pacientes com DM2 (N = 2313; idade média, 56,0 anos; hemoglobina glicada HbA1c, 8,0%; índice de massa corporal, 32,1 kg/m2; taxa de filtração glomerular estimada, 88,1 mL/min/1,73 m2) em diversos tratamentos prespecificados para diabetes mellitus. As avaliações de segurança/tolerabilidade incluíram a notificação de eventos adversos (EA), com coleta adicional de dados prespecificados para EAs selecionados, e avaliações de parâmetros laboratoriais relacionados a segurança renal, lipídios e outros. REGISTRO DO ENSAIO CLÍNICO: ClinicalTrials.gov, NCT01081834; NCT01106625; NCT01106677; NCT01106690. RESULTADOS: A incidência geral de EAs foi semelhante entre a canagliflozina 100 e 300 mg e o placebo; as incidências de EAs graves e EAs levando à descontinuação do estudo foram baixas entre os grupos. A canagliflozina foi associada a incidências mais altas do que o placebo de infecções micóticas genitais e EAs relacionadas à diurese osmótica; estas foram geralmente consideradas pelo investigador como leves a moderadas em intensidade e raramente levaram à descontinuação. A canagliflozina foi associada a reduções transitórias na taxa de filtração glomerular estimada que tendiam ao baseline ao longo do período de avaliação; as incidências de EAs relacionados a renal foram baixas entre os grupos. Aumento relacionado à dose na incidência de episódios de hipoglicemia foi observado com canagliflozina versus placebo em pacientes em tratamento com sulfonilureia; as incidências de hipoglicemia severa foram baixas entre os grupos. A incidência de hipoglicemia foi baixa no geral em pacientes que não estavam em tratamento com sulfonilureia, mas ligeiramente mais alta com canagliflozina em comparação ao placebo. Em relação ao placebo, mudanças favoráveis nos níveis de colesterol de lipoproteína de alta densidade e triglicerídeos foram observadas com canagliflozina; aumentos no colesterol de lipoproteína de baixa densidade também foram observados. A canagliflozina foi associada a pequenas mudanças em outros parâmetros laboratoriais de segurança que não foram clinicamente significativas. CONCLUSÕES: A canagliflozina, tanto como monoterapia quanto em terapia combinada, foi geralmente bem tolerada em pacientes com DM2 inadequadamente controlados com seu tratamento atual para diabetes mellitus.
Usiskin et al. (qui,) estudaram essa questão.