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A quinase serina/treonina AKT é um componente chave da via de sinalização PI3K/AKT/mTOR, pois exerce um papel fundamental no crescimento celular, proliferação, sobrevivência e metabolismo. A desregulação desta via é um evento comum no câncer de mama, incluindo a doença positiva para receptores hormonais (HR+), amplificação de HER2 e tumores triplo negativos. Portanto, direcionar AKT representa uma opção de tratamento atraente para muitos subtipos de câncer de mama, especialmente aqueles resistentes aos tratamentos convencionais. Vários inibidores de AKT foram recentemente desenvolvidos e dois compostos competitivos em relação ao ATP, capivasertib e ipatasertib, têm sido extensivamente testados em ensaios clínicos de fase I e II, seja isoladamente, com quimioterapia ou com agentes hormonais. Além disso, ensaios de fase III de capivasertib e ipatasertib já estão em andamento no câncer de mama HR+ e triplo negativo. Embora a identificação de biomarcadores preditivos de resposta e resistência à inibição de AKT represente uma necessidade não atendida, novas estratégias de combinação estão em investigação visando aumentar a eficácia terapêutica desses medicamentos. Assim, ensaios que combinam capivasertib e ipatasertib com inibidores de CDK4/6, inibidores de checkpoint imunológico e inibidores de PARP estão atualmente em andamento. Esta revisão resume as evidências disponíveis sobre a inibição de AKT no câncer de mama, relatando dados de eficácia e toxicidade de ensaios clínicos juntamente com os correlatos translacionais disponíveis e, em seguida, focando no uso potencial desses medicamentos em novas estratégias de combinação.
Martorana et al. (Qui,) estudaram esta questão.