Regulação da autofagia mediada por ubiquitina

A autofagia é uma via de degradação importante que utiliza hidrolases lisossômicas para degradar constituintes celulares e é frequentemente induzida sob condições de estresse celular para restaurar a homeostase celular. Outra via de degradação primária nas células é o sistema ubiquitina-proteassoma (UPS), no qual proteínas marcadas por certos tipos de cadeias de poliubiquitina são reconhecidas e removidas seletivamente pelo proteassoma. Embora as duas vias de degradação funcionem independentemente com conjuntos diferentes de jogadores, estudos recentes revelaram interações recíprocas entre o UPS e a autofagia em múltiplos níveis. Neste artigo, resumimos os papéis da ubiquitinação e desubiquitinação de proteínas no controle da iniciação, execução e terminação da autofagia em massa, bem como o papel da ubiquitinação na sinalização de certos tipos de autofagia seletiva. Também destacamos como a desregulação das vias de autofagia mediadas por ubiquitina está associada a várias doenças humanas e o potencial de direcionar essas vias para intervenção em doenças.