Expressão dos genes Slit e Robo no coração em desenvolvimento de camundongos

O desenvolvimento do coração mamífero é mediado por interações complexas entre células miocárdicas, endocárdicas e derivadas da crista neural. Estudos em Drosophila demonstraram que a via de sinalização Slit-Robo controla as mudanças de forma das células cardíacas e a formação do lume do tubo cardíaco. Aqui, demonstramos por hibridização in situ que múltiplos ligantes Slit e receptores Robo são expressos no coração em desenvolvimento do camundongo. Slit3 é o ligante predominante transcrito no coração do camundongo em estágio inicial e é expresso na parede ventral do tubo cardíaco linear e posteriormente nas câmaras, mas não no miocárdio do canal atrioventricular. Além disso, identificamos que o gene homeobox Nkx2-5 é necessário para a restrição ventral inicial de Slit3 e que o fator de transcrição T-box Tbx2 medeia a repressão de Slit3 no miocárdio não-camarado. Nossos resultados sugerem que a sinalização Slit-Robo padronizada pode contribuir para o controle do crescimento celular orientado durante a morfogênese das câmaras do coração mamífero.