Nitração e inativação da superóxido dismutase de manganês na rejeição crônica de aloimplantes renais humanos.

Processos inflamatórios na rejeição crônica permanecem um sério problema clínico em transplantes de órgãos. O infiltrado celular ativado produz altos níveis de superóxido e óxido nítrico. Essas espécies reativas de oxigênio interagem para formar peroxinitrito, um oxidante potente que pode modificar proteínas para formar 3-nitrotirosina. Identificamos uma imunocoloração aumentada para nitrotirosina localizada no epitélio tubular de aloimplantes renais humanos rejeitados cronicamente. A análise de Western blot do tecido rejeitado demonstrou que a nitração de tirosina estava restrita a alguns polipeptídeos específicos. Técnicas de imunoprecipitação e sequenciamento de aminoácidos identificaram a superóxido dismutase de manganês, a principal enzima antioxidante mitocondrial, como um dos alvos da nitração de tirosina. A quantidade total da proteína superóxido dismutase de manganês foi aumentada no rim rejeitado, particularmente no epitélio tubular; entretanto, a atividade enzimática foi significativamente reduzida. A exposição da superóxido dismutase de manganês recombinante humana ao peroxinitrito resultou em uma diminuição dependente da dose (IC50 = 10 microM) na atividade enzimática e aumento concomitante da nitração de tirosina. Coletivamente, essas observações sugerem um papel para o peroxinitrito durante o desenvolvimento e a progressão da rejeição crônica em aloimplantes renais humanos. Além disso, a inativação da superóxido dismutase de manganês pelo peroxinitrito pode representar um mecanismo geral que aumenta progressivamente a produção de peroxinitrito, levando a lesão oxidativa irreversível às mitocôndrias.