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Os mecanismos moleculares pelos quais a obesidade aumenta o risco de doenças cardiovasculares são pouco compreendidos. O objetivo deste estudo foi identificar biomarcadores candidatos superexpressos no tecido adiposo de indivíduos obesos que poderiam relacionar a massa gorda expandida à aterosclerose. Comparamos o perfil de expressão gênica no tecido adiposo subcutâneo (scWAT) de 28 indivíduos obesos e 11 magros usando tecnologia de microarranjo. Esta análise identificou 240 genes significativamente superexpressos em scWAT de indivíduos obesos. Os genes foram classificados de acordo com a correlação entre a expressão gênica e o índice de massa corporal (IMC). Nesta lista, a cisteína protease elastolítica catepsina S esteve entre os genes altamente correlacionados. RT-PCR e Western blotting confirmaram o aumento do mRNA da catepsina S (P=0.006) e da proteína (P<0.05) em scWAT obeso. As concentrações circulantes de catepsina S também foram significativamente mais altas em obesos do que em não obesos (P<0.0001). Tanto o mRNA da catepsina S em scWAT quanto os níveis circulantes estavam positivamente correlacionados com IMC, gordura corporal e níveis de triglicerídeos plasmáticos. Além disso, mostramos que os fatores pró-inflamatórios, lipopolissacarídeo, interleucina-1beta e fator de necrose tumoral-alfa aumentam a secreção da catepsina S em explantes humanos de scWAT. Este estudo identifica a catepsina S como um novo marcador de adiposidade. Como essa enzima tem sido implicada no desenvolvimento de lesões ateroscleróticas, propomos que a catepsina S representa uma ligação molecular entre obesidade e aterosclerose.
Taleb et al. (Terça-feira) estudaram essa questão.