A expressão da dismutase superóxido de manganês em células progenitoras endoteliais acelera a cicatrização de feridas em camundongos diabéticos

A amputação como resultado de cicatrização de feridas comprometida é uma complicação grave do diabetes. A angiogênese inadequada contribui para a má cicatrização de feridas em pacientes diabéticos. As células progenitoras endoteliais (CPEs) normalmente aumentam a angiogênese e a reparação de feridas, mas estão funcionalmente comprometidas em diabéticos. Aqui, relatamos que a diminuição da expressão da dismutase superóxido de manganês (MnSOD) nas CPEs contribui para a cicatrização de feridas prejudicada em um modelo de camundongo com diabetes tipo 2. Foi detectada uma frequência diminuída de CPEs circulantes em camundongos diabéticos tipo 2 (db/db), e quando isoladas, essas células apresentaram diminuição da expressão e atividade de MnSOD. A cicatrização de feridas e a angiogênese foram marcadamente atrasadas em camundongos diabéticos em comparação com controles normais. Para terapia celular, o transplante tópico de CPEs em feridas excisionais em camundongos diabéticos demonstrou que as CPEs diabéticas eram menos eficazes do que as CPEs normais em acelerar o fechamento das feridas. O transplante de CPEs diabéticas após terapia gênica de MnSOD restaurou sua capacidade de mediar angiogênese e reparo de feridas. Por outro lado, a redução mediada por siRNA de MnSOD em CPEs normais reduziu sua atividade em ensaios de cicatrização de feridas diabéticas. Aumentar o número de CPEs diabéticas transplantadas também melhorou a taxa de fechamento das feridas. Nossas descobertas demonstram que a terapia celular usando CPEs diabéticas após transferências gênicas ex vivo de MnSOD acelera sua capacidade de cicatrizar feridas em um modelo de camundongo com diabetes tipo 2.