Efeito das Proteinases de Leucócitos no Inibidor da Via do Fator Tecidual

O efeito da elastase de neutrófilos humanos e da catepsina G sobre o inibidor recombinante da via do fator tecidual (TFPI) foi investigado. Observou-se uma fraca inibição pelo TFPI tanto da elastase (Ki = 0,4 microM) quanto da catepsina G (Ki = 0,1 microM). A elastase de neutrófilos clivou rapidamente o TFPI na ligação Thr87-Thr88 situada entre os domínios Kunitz I e II. A clivagem do TFPI pela catepsina G também foi observada, mas a reação foi muito mais lenta e resultou em vários fragmentos. A clivagem proteolítica tanto pela elastase quanto pela catepsina G resultou na destruição da função inibidora em relação à inibição do fator Xa pelo TFPI. A clivagem pela elastase de neutrófilos foi capaz de restaurar a atividade amidolítica do fator Xa após sua inibição inicial pelo TFPI. A inibição da catepsina G pelo TFPI foi fortemente aumentada por quantidades estoichiométricas de fator Xa. No entanto, o aumento foi temporário, presumivelmente devido à clivagem concomitante do TFPI pela catepsina G. Essas observações podem ter implicações para o efeito putativo da estimulação dos leucócitos neutrofílicos na regulação da via de coagulação mediada pelo fator tecidual. Por outro lado, a formação de um complexo fator Xa/TFPI pode reduzir ou modular o potencial proteolítico de leucócitos estimulados pela inibição temporária da catepsina G.