Acetil-CoA o Fator Chave para a Sobrevivência ou Morte de Neurônios Colinérgicos no Decurso de Doenças Neurodegenerativas

O piruvato derivado da glicose é uma fonte principal de acetil-CoA em todas as células do cérebro, através da reação do complexo da piruvato desidrogenase (PDHC). Neurônios colinérgicos, assim como neurônios de outros sistemas de neurotransmissores e células gliais, utilizam acetil-CoA para a produção de energia nas mitocôndrias e diversas rotas sintéticas em seus compartimentos extramitocondriais. No entanto, neurônios colinérgicos requerem quantidades adicionais de acetil-CoA para a síntese de acetilcolina em seu compartimento citoplasmático para manter suas funções como neurotransmissores. Uma característica predominante de várias doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer e a encefalopatia por deficiência de difosfato de tiamina, é a diminuição da atividade da PDHC, correlacionando-se com déficits colinérgicos e perdas de funções cognitivas. Essas condições geram déficits de acetil-CoA que são mais profundos em neurônios colinérgicos do que em células neuronais e gliais não colinérgicas, devido ao seu consumo adicional na síntese de neurotransmissores. Portanto, quaisquer condições neuropatológicas são propensas a ser mais prejudiciais para os neurônios colinérgicos do que para os não colinérgicos. Por essa razão, tentativas de preservar o fornecimento adequado de acetil-CoA no cérebro doente devem atenuar a alta suscetibilidade dos neurônios colinérgicos a diversas condições neurodegenerativas. Esta revisão descreve como sinais neurodegenerativos comuns podem induzir déficits na neurotransmissão colinérgica através da supressão do metabolismo do acetil-CoA nos neurônios colinérgicos.