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Introdução: A detecção de motores oncológicos em múltiplos cânceres trouxe uma mudança para uma abordagem terapêutica mais direcionada. Fusões do gene da quinase receptor neurotrófica de tirosina (NTRK) são rearranjos genômicos que contêm o domínio quinase de uma das três quinases receptoras de tropomiosina (TRK) e um domínio de dimerização contribuído por outro gene, gerando proteínas de fusão, que são motores oncogênicos, passíveis de serem alvo de inibidores de TRK. Larotrectinibe é um inibidor de TRK de primeira classe, aprovado aceleradamente pela FDA para o tratamento do câncer com fusão de TRK. Essa indicação inovadora abrange subtipos de câncer e idades, da infância até a idade adulta, destacando a necessidade de entender a população paciente heterogênea e os tipos de câncer estudados nos ensaios clínicos com larotrectinibe. Áreas cobertas: Fornecemos uma revisão narrativa dos dados pré-clínicos, farmacocinéticos, de eficácia e segurança de larotrectinibe de três ensaios clínicos que levaram à aprovação regulatória. Opinião de especialistas: Larotrectinibe provoca respostas impressionantes na maioria dos pacientes com câncer de fusão de TRK, independentemente do tipo de tumor e idade. O tratamento é bem tolerado, com uma baixa taxa de eventos adversos emergentes de tratamento de grau 3-4, reduções de dose e descontinuidades devido a eventos adversos, e descobertas recentes indicam uma melhora relatada pelos pacientes na qualidade de vida. Isso destaca a importância do teste precoce para fusões do gene NTRK em cânceres que podem abrigá-las, mesmo que raros.
Federman et al. (Sex,) estudaram essa questão.