Uso do Trióxido de Arsênio (As2O3) no Tratamento da Leucemia Promielocítica Aguda (APL): II. Eficácia Clínica e Farmacocinética em Pacientes em Recidiva

O efeito terapêutico do trióxido de arsênio (As2O3) no tratamento da leucemia promielocítica aguda (APL) foi avaliado entre 15 pacientes com APL em recidiva após a indução de remissão completa (RC) com ácido retinóico transretinóico (ATRA) e manutenção com quimioterapia. O As2O3 foi administrado por via intravenosa na dose de 10 mg/dia. A RC clínica foi alcançada em nove dos 10 (90%) pacientes tratados apenas com As2O3 e nos cinco pacientes restantes tratados pela combinação de As2O3 com drogas quimioterápicas em baixas doses ou ATRA. Durante o tratamento com As2O3, não houve depressão da medula óssea e apenas efeitos colaterais limitados foram encontrados. Estudos farmacocinéticos, realizados em oito pacientes, mostraram que após um nível pico de 5,54 micromol/L a 7,30 micromol/L, o arsênio plasmático foi rapidamente eliminado, e a administração contínua de As2O3 não alterou seus comportamentos farmacocinéticos. Além disso, quantidades aumentadas de arsênio apareceram na urina, com uma excreção diária contabilizando aproximadamente 1% a 8% da dose total diária administrada. Os conteúdos de arsênio no cabelo e nas unhas aumentaram, e o conteúdo pico de arsênio poderia atingir 2,5 a 2,7 microg/g de tecido na RC. Por outro lado, uma queda do conteúdo de arsênio no cabelo e nas unhas foi observada após a interrupção do medicamento. Concluímos que o tratamento com As2O3 é um medicamento eficaz e relativamente seguro em pacientes com APL refratários ao ATRA e à quimioterapia convencional.