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A acumulação de proteínas mal dobradas é um processo patogênico fundamental nas doenças neurodegenerativas. No entanto, os fatores que desencadeiam a agregação de α-sinucleína (α-Syn), o principal componente das inclusões intraneuronais conhecidas como corpos de Lewy (LBs) e neuritos de Lewy (LNs), que caracterizam a doença de Parkinson (DP) e a demência com LBs (DLB), são pouco compreendidos. Mostramos aqui que em camundongos transgênicos (Tg) jovens assimptomáticos, injeções intracerebrais de homogeneizados cerebrais derivados de camundongos Tg mais velhos com patologia de α-Syn aceleram tanto a formação de inclusões semelhantes a LB/LN intracelulares quanto o início dos sintomas neurológicos em animais receptores. A α-Syn patológica se propagou ao longo de principais vias do sistema nervoso central (SNC) para regiões muito além dos locais de injeção e reduziu a sobrevida com um intervalo altamente reprodutível da injeção à morte em animais inoculados. Importante, a inoculação com fibrilas de amiloide de α-Syn assembladas a partir de α-Syn humana recombinante induziu consequências idênticas. Além disso, mostramos pela primeira vez que fibrilas sintéticas de α-Syn são totalmente suficientes para iniciar LBs/LNs semelhantes à DP e transmitir a doença in vivo. Assim, nossos dados apontam para uma cascata semelhante a um príon em sinucleinopatias, onde a transmissão de célula para célula e a propagação da α-Syn mal dobrada sustentam a propagação de LBs/LNs no SNC. Esses achados abrem novas avenidas para entender a progressão da DP e para desenvolver novas terapias.
Luk et al. (Mon,) estudaram esta questão.