Base Molecular para Interações das Subunidades βγ da Proteína G com Efetores

Tanto as subunidades alfa quanto betagamma das proteínas heterotriméricas ligadas a nucleotídeos de guanina (proteínas G) comunicam sinais de receptores para efetores. As subunidades Gbetagamma podem regular uma variedade diversificada de efetores, incluindo canais iônicos e enzimas. Subunidades Galpha ligadas a guanina difosfato (Galpha-GDP) inibem a transdução de sinais através das subunidades Gbetagamma, sugerindo uma interface comum nas subunidades Gbetagamma para a ligação de Galpha e a interação com efetores. A base molecular para a interação de Gbetagamma com efetores foi caracterizada pela análise mutacional dos resíduos de Gbeta que fazem contato com Galpha-GDP. A análise da capacidade destes mutantes de regular a atividade de canais de cálcio e potássio, adenilil ciclase 2, fosfolipase C-beta2 e quinase do receptor beta-adrenérgico revelou os resíduos de Gbeta necessários para ativação de cada efetor e fornece evidências para domínios parcialmente sobrepostos em Gbeta para a regulação desses efetores. Essa organização das regiões de interação em Gbeta para diferentes efetores e Galpha explica por que a dissociação das subunidades é crucial para a transmissão de sinal através das subunidades Gbetagamma.