Doença Inflamatória Intestinal e Adenomas em Camundongos Expressando um N-Cadherin Negativo Dominante

As cadherinas mediam a adesão celular e são essenciais para o desenvolvimento normal. Células-tronco embrionárias foram transfectadas com um mutante N-cadherin negativo dominante (NCAD delta) sob o controle de promotores ativos em células epiteliais do intestino delgado e, em seguida, introduzidas em blastocistos de camundongos C57BL/6. A análise de camundongos quiméricos adultos revelou que a expressão de NCAD delta ao longo de todo o eixo criptas-vilos, mas não apenas no epitélio viloso, produziu uma doença inflamatória intestinal semelhante à doença de Crohn. O NCAD delta perturbou os programas de proliferação, migração e morte nas criptas, levando a adenomas. Este modelo fornece insights sobre a função da cadherina em um órgão adulto e os fatores subjacentes à doença inflamatória intestinal e neoplasia intestinal.