O siRNA encapsulado em nanopartículas direcionado ao CCR2 reduziu os monócitos Ly6C(high) nos corações de camundongos com miocardite autoimune aguda em 69% (P<0,05) e melhorou a fração de ejeção.
Outro
O siRNA encapsulado em nanopartículas direcionado ao CCR2 reduz a inflamação e melhora a função cardíaca em camundongos com miocardite autoimune aguda?
O silenciamento do CCR2 por siRNA entregue por nanopartículas reduz a infiltração de monócitos e melhora a função cardíaca em um modelo pré-clínico de miocardite autoimune.
Effect estimate: 69% reduction
p-value: p=<0.05
FUNDAMENTOS: A miocardite é caracterizada pela infiltração de células inflamatórias no coração e subsequente deterioração da função cardíaca. Os monócitos são a população mais proeminente de leucócitos acumulados. Investigamos se a administração in vivo de siRNA encapsulado em nanopartículas direcionado ao receptor de quimiocina (motivo C-C) 2 (CCR2) - um receptor de quimiocina crucial para a migração de leucócitos em humanos e camundongos - reduz a inflamação na miocardite autoimune. MÉTODOS E RESULTADOS: No miocárdio de pacientes com miocardite, os níveis de mRNA de CCL2 e as células CCR2(+) aumentaram (P < 0,05), motivando-nos a perseguir o silenciamento do CCR2. A análise por citometria de fluxo mostrou que o silenciamento de CCR2 por siRNA (siCCR2) reduziu o número de monócitos Ly6C(high) nos corações de camundongos com miocardite autoimune aguda em 69% (P < 0,05), corroborado por avaliação histológica. O siRNA entregue por nanopartículas não foi apenas ativo em monócitos, mas também em células progenitoras hematopoiéticas da medula óssea. O tratamento com siCCR2 reduziu a migração de progenitores de granulócito-macrófago da medula óssea para o sangue. A imagem de ressonância magnética (IRM) celular após injeção de nanopartículas magnéticas avidamente atraídas por macrófagos detectou miocardite e efeitos terapêuticos de RNAi de forma não invasiva. Camundongos com miocardite aguda mostraram contraste de IRM de macrófagos acentuado, que foi prevenido pelo siCCR2 (P < 0,05). A volumetria de seguimento por IRM revelou que o tratamento com siCCR2 melhorou a fração de ejeção (P < 0,05 vs. camundongos tratados com siRNA controle). CONCLUSÃO: Este estudo destaca a importância do CCR2 na patogênese da miocardite. Além disso, mostramos que o siCCR2 afeta o tráfego de progenitores de leucócitos. Os dados também apontam para uma nova estratégia terapêutica para o tratamento da miocardite.
Leuschner et al. (Fri,) realizaram um estudo sobre Miocardite. O siRNA encapsulado em nanopartículas direcionado ao CCR2 (siCCR2) contra o siRNA controle foi avaliado pelo número de monócitos Ly6C(high) nos corações (redução de 69%, p=<0,05). O siRNA encapsulado em nanopartículas direcionado ao CCR2 reduziu os monócitos Ly6C(high) nos corações de camundongos com miocardite autoimune aguda em 69% (P<0,05) e melhorou a fração de ejeção.