Desvendando o Papel dos O-glicanos na Infecção pelo Vírus da Influenza A

O estágio inicial da infecção das células hospedeiras pelos vírus da influenza A (IAV) é mediado pela interação da hemaglutinina viral (HA) com os glicanos da superfície celular. A exigência de ligação dos IAVs para glicanos Galβ(1,4)Glc/GlcNAc (lactose/lactosamina) com um resíduo terminal α(2,6)-ligado (receptores humanos) ou α(2,3)-ligado (receptores aviários) de N-acetilneuraminico, comumente encontrado em N-glicanos, está bem estabelecida. No entanto, o papel e a importância dos epítopos sialilados Galβ(1,3)GalNAc (núcleo 1), que são formas O-glicano típicas na patogênese do vírus da influenza, permanecem mal detalhados. Aqui, relatamos um estudo multidisciplinar utilizando espectroscopia de NMR, ensaios de neutralização viral e modelagem molecular, sobre o potencial do IAV em se ligar aos O-glicanoformas sialil-Galβ(1,3)GalNAc para a adesão celular. Partículas semelhantes a vírus (VLPs) contendo H5, derivadas de uma cepa aviária de IAV H5N1, mostram um envolvimento significativo do resíduo GalNAc específico do O-glicano, coordenado por um motivo EQTKLY conservado em cepas de influenza aviária altamente patogênicas (HPAI). Notavelmente, vírus da influenza H1N1 pandêmica humana mudam a preferência de ligações 'semelhantes a humanas' α(2,6) em fragmentos sialilados de Galβ(1,4)Glc/GlcNAc para ligações 'semelhantes a aviários' α(2,3) em Galβ(1,3)GalNAc sialilado, sem envolvimento do resíduo GalNAc. No geral, nosso estudo sugere que Galβ(1,3)GalNAc sialilado, como O-glicanoformas núcleo 1, está envolvido no ciclo de vida do vírus da influenza A e desempenha um papel particularmente crucial durante a infecção por cepas de HPAI.