Caminhos Genéticos para Glioblastoma

Realizamos um estudo populacional sobre glioblastomas no Cantão de Zurique, Suíça (população, 1,16 milhão) para determinar a frequência de principais alterações genéticas e seu efeito na sobrevivência dos pacientes. Entre 1980 e 1994, 715 glioblastomas foram diagnosticados. A taxa de incidência por 100.000 habitantes/ano, ajustada para a População Padrão Mundial, foi de 3,32 em homens e 2,24 em mulheres. As taxas de sobrevivência observadas foram de 42,4% aos 6 meses, 17,7% aos 1 ano e 3,3% aos 2 anos. Para todos os grupos etários, pacientes mais jovens sobreviviam significativamente mais, variando de uma mediana de 8,8 meses (80 anos). A perda de heterozigosidade (LOH) 10q foi a alteração genética mais frequente (69%), seguida pela amplificação do EGFR (34%), mutações no TP53 (31%), deleção do p16(INK4a) (31%) e mutações no PTEN (24%). A LOH 10q ocorreu em associação com qualquer uma das outras alterações genéticas e foi preditiva de menor sobrevida. Glioblastomas primários (de novo) prevaleceram (95%), enquanto glioblastomas secundários que progrediram a partir de gliomas de baixo grau ou anaplásticos foram raros (5%). Glioblastomas secundários foram caracterizados por frequente LOH 10q (63%) e mutações no TP53 (65%). Das mutações no TP53 em glioblastomas secundários, 57% estavam em códons hotspots 248 e 273, enquanto que nos glioblastomas primários, as mutações estavam mais igualmente distribuídas. Mutações G:C-->A:T em locais CpG foram mais frequentes em glioblastomas secundários do que primários (56% versus 30%; P = 0,0208). Isso sugere que a aquisição de mutações no TP53 nesses subtipos de glioblastoma ocorre por diferentes mecanismos.