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Descrevemos anteriormente a descoberta de moléculas pequenas derivadas de carbamato como antagonistas potentes e seletivos do receptor 1 de ácido lisofosfatídico (LPA 1). Para expandir ainda mais a biblioteca de antagonistas de LPA 1 e potencialmente aumentar sua estabilidade e potência, um grupo ureia foi introduzido em substituição ao grupo carbamato, e uma série de antagonistas de LPA 1 baseados em uma estrutura de ureia foi sintetizada e avaliada. Dentro desta série, vários compostos exibiram antagonismo potente de LPA 1. Notavelmente, o composto 5f emergiu como um dos mais potentes, com um IC 50 de 215,2 nM no ensaio de cAMP e 7,9 nM no ensaio de mobilização de cálcio. O composto 5f demonstrou a capacidade de bloquear a migração e invasão celular induzida por LPA na linha celular de câncer de mama triplo-negativo MDA-MB-231. Esses achados suportam uma avaliação adicional in vivo do composto 5f como um potencial agente terapêutico visando LPA 1. O desenvolvimento desses antagonistas de LPA 1 derivados de ureia neste estudo expandiu o repertório de antagonistas de LPA 1 e possui potencial para o desenvolvimento de uma nova terapia para câncer de mama triplo-negativo metastático. • Um potente e seletivo antagonista do receptor 1 de ácido lisofosfatídico (LPA₁) foi identificado. • Antagonistas de LPA₁ são propostos como uma nova classe de drogas migrastáticas visando a metástase do câncer. • O antagonista de LPA₁ inibe a invasão e migração de células cancerosas independentemente dos efeitos sobre proliferação e apoptose.
Liu et al. (Fri,) estudaram essa questão.