Comunicação Recíproca Entre a Via YAP1/Hippo e as Proteínas da Família p53: Mecanismos e Resultados em Câncer

As vias YAP1/Hippo e p53 são protetores críticos da integridade do genoma em resposta ao dano ao DNA. Juntas, essas vias garantem a adaptação celular e mantêm a integridade geral do tecido através da reprogramação transcripcional a jusante de vários estímulos ambientais e biológicos gerados durante o crescimento normal do tecido, a proliferação celular e a apoptose. Perturbações genéticas nas vias YAP1/Hippo e p53 são conhecidas por contribuírem para a capacidade das células de se tornarem malignas e iniciarem a tumorogênese. As vias Hippo e p53 cooperam em muitos níveis e estão intimamente coordenadas através de múltiplos componentes moleculares de suas vias de sinalização. Várias interações funcionais e físicas foram relatadas entre os componentes da via YAP1/Hippo e os três membros da família p53, p53, p63 e p73. Primordialmente, o estado funcional das proteínas da família p53 dita a localização subcelular, a estabilidade das proteínas e a atividade transcripcional do componente central da via Hippo, a proteína associada ao Yes 1 (YAP1). Nesta revisão, dissecamos os pontos críticos de comunicação entre os componentes da via YAP1/Hippo, com foco em YAP1, e a família de proteínas supressoras de tumor p53. Para cada membro da família p53, discutimos as implicações biológicas de sua interação com os componentes da via Hippo na determinação do destino celular em condições de homeostase tecidual e patogênese do câncer.