CD169 identifica uma subpopulação de macrófagos anti-tumorais no carcinoma hepatocelular humano

Os macrófagos são um componente importante da maioria dos tumores sólidos e podem exercer funções tanto anti-tumorais quanto pró-tumorais. Embora os papéis imunossupressores/pró-tumorais dos macrófagos tenham sido amplamente examinados, sabe-se significativamente menos sobre subpopulações de macrófagos que possuem propriedades anti-tumorais em humanos. No presente estudo, uma população de macrófagos CD169(+) com níveis de expressão relativamente altos de HLA-DR e CD86 foi identificada em tecidos de carcinoma hepatocelular humano. A frequência de macrófagos expressando CD169 dentro dos nódulos cancerígenos foi significativamente menor do que a encontrada em áreas não tumorais pareadas. Experimentos in vitro revelaram que, na presença de estimulação anti-CD3, os macrófagos CD169(+) poderiam aumentar significativamente a proliferação, citotoxicidade e capacidade de produção de citocinas das células T CD8(+) de uma maneira dependente da molécula CD169. O TGF-β autócrino produzido por macrófagos estimulados por tumores estava envolvido na down-regulation da expressão de CD169 nessas células. Além disso, a acumulação de macrófagos CD169(+) nos tecidos tumorais foi negativamente associada à progressão da doença e previu uma sobrevida favorável em pacientes com carcinoma hepatocelular, o que contrastou com a tendência observada para macrófagos CD68(+) totais. Portanto, o CD169 pode agir como uma molécula coestimuladora para a ativação de células T citotóxicas e poderia definir uma população de macrófagos infiltrantes tumorais com potenciais propriedades anti-tumorais em tecidos de carcinoma hepatocelular humano. Direitos autorais © 2016 Sociedade Patológica da Grã-Bretanha e Irlanda. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.