IL‐8 induz um perfil transcricional específico em neutrófilos humanos: sinergismo com LPS para a produção de IL‐1

IL-8 é uma quimiocina inflamatória CXC envolvida no recrutamento e ativação de neutrófilos em várias condições inflamatórias. O perfil transcricional induzido por IL-8 em neutrófilos humanos foi analisado usando microarranjos de oligonucleotídeos de alta densidade e comparado ao do ativador prototípico de fagócitos LPS. Como esperado, o LPS induziu um efeito maior no transcriptoma celular, regulando para cima 116 (0,93%) e regulando para baixo 70 (0,56%) dos transcritos. O IL-8 induziu uma modulação menos profunda do transcriptoma celular, com regulação para cima de 30 (0,25%) e regulação para baixo de 6 (0,04%) dos transcritos. Embora os dois mediadores pró-inflamatórios tenham induzido perfis transcricionais parcialmente sobrepostos (50,0% dos genes responsivos ao IL-8 foram regulados de forma concordante pelo LPS), o IL-8 também modulou um número significativo de genes não responsivos ao LPS, incluindo mediadores solúveis, receptores de membrana, moléculas de sinalização e reguladores da transcrição e tradução. Um conjunto de genes indutíveis por IL-8 foi relacionado à motilidade celular, possivelmente uma estratégia para se preparar para migração nos tecidos. A análise do gene responsivo ao IL-8, IL-1beta, em nível de proteína revelou que a indução do transcrito não foi seguida pela produção de proteína. No entanto, neutrófilos estimulados com IL-8 mostraram um aumento significativo na secreção de IL-1beta após exposição subsequente ao LPS. Assim, o efeito do IL-8 em nível transcricional pode proporcionar um efeito sinérgico com produtos microbianos para a ativação de neutrófilos.