Um programa de microRNAs controla a progressão da linhagem osteogênica visando o fator de transcrição Runx2

A progressão da linhagem em osteoblastos e condócitos é rigorosamente controlada pelo fator de transcrição que determina o destino celular, Runx2. Neste estudo, abordamos diretamente se microRNAs (miRNAs) podem controlar a atividade osteogênica de Runx2 e afetar a maturação dos osteoblastos. Um painel de 11 miRNAs direcionados ao Runx2 (miR-23a, miR-30c, miR-34c, miR-133a, miR-135a, miR-137, miR-204, miR-205, miR-217, miR-218 e miR-338) é expresso em um padrão relacionado à linhagem em tipos celulares mesenquimatosos. Durante a diferenciação osteogênica e condrogênica, esses miRNAs, em geral, são expressos inversamente em relação ao Runx2. Com base em ensaios de luciferase 3'UTR, imunoblot e estabilidade de mRNA, cada miRNA atenua diretamente a acumulação da proteína Runx2. Os miRNAs direcionados ao Runx2 inibem diferencialmente a expressão da proteína Runx2 em osteoblastos e condócitos e exibem diferentes eficácias. Assim, o contexto celular contribui para a regulação mediada por miRNA do Runx2. Todos os miRNAs direcionados ao Runx2 (exceto miR-218) impedem significativamente a diferenciação dos osteoblastos, e seus efeitos podem ser revertidos pelos anti-miRNAs correspondentes. Esses achados demonstram que a osteoblastogênese é limitada por uma rede elaborada de miRNAs funcionalmente testados que visam diretamente o regulador mestre osteogênico Runx2.