Mutação do oncogene K-ras como marcador prognóstico no câncer de pulmão de células não pequenas: uma análise combinada de 881 casos

O tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) continua insatisfatório, com a maioria dos pacientes sucumbindo à doença metastática dentro de 5 anos após o diagnóstico. A seleção aprimorada de pacientes para terapia adjuvante agressiva pode contribuir para a melhoria da sobrevida. A mutação do oncogene k-ras é considerada um biomarcador prognóstico potencialmente útil clinicamente para esse propósito. Este relatório apresenta os resultados de uma meta-análise realizada para determinar se os dados existentes apoiam tal papel para mutações de k-ras no NSCLC. Dados de sobrevida de dois anos derivados de 881 pacientes com NSCLC em oito estudos publicados foram analisados utilizando um método de meta-análise baseado em variância geral empregando intervalos de confiança. O resultado de interesse foi um risco relativo resumo (RR(s)) refletindo o risco de morte em 2 anos associado à doença positiva para mutação de k-ras em comparação com a doença negativa para mutação de k-ras. Antes do cálculo do RR(s), a análise de heterogeneidade mostrou Q igual a 15.52 (7 gl, P = 0.03). Isso indicou heterogeneidade entre os estudos analisados em termos de sua estimativa de efeito. Possíveis fontes de heterogeneidade foram identificadas e incluíram viés de seleção e várias outras fontes de confusão não controlada. Embora um RR(s) de 2.35 (IC 95% = 1.61-3.22) tenha sido encontrado quando todos os oito estudos foram combinados (favorecendo um papel prognóstico negativo para a mutação de k-ras), não está claro se a magnitude do RR(s) persistiria após ajuste para outros indicadores prognósticos bem estabelecidos (por exemplo, estágio). Os dados existentes sugerem que a mutação de k-ras pode estar associada a uma sobrevida reduzida no NSCLC, embora essa constatação aguarde confirmação em análises multivariadas bem projetadas que ajustem o efeito de indicadores prognósticos conhecidos.