Grandes deleções e substituições não direcionadas induzidas por análogos de sítios abásicos em filamentos líderes versus filamentos retardatários em células humanas

O análogo de sítio abásico do tipo tetra-hidrofurano (THF) induz grandes mutações de deleção em células humanas. Para comparar as grandes deleções induzidas por THF em filamentos líderes e retardatários, DNAs de plasmídeo contendo o análogo em uma posição específica fora do gene supF foram introduzidos em células humanas U2OS. Os DNAs replicados recuperados das células transfectadas foram eletroporados em uma linhagem indicadora de Escherichia coli. O THF no template de filamento retardatário produziu mais mutantes supF do que o THF no template de filamento líder. Essa mutagenicidade desigual foi devido às frequências mais altas não apenas de grandes deleções, mas também de substituições de bases não direcionadas induzidas no gene. Esses resultados sugerem que ambos os tipos de mutações ocorrem com mais frequência quando sítios abásicos são formados no template de filamento retardatário.