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O RNA longo não codificante MALAT1 está sobre-regulado em tecidos cancerígenos e sua expressão elevada está associada à hiper-proliferação, mas o mecanismo subjacente é pouco compreendido. Demonstramos que os níveis de MALAT1 são regulados durante a progressão normal do ciclo celular. Análises do transcriptoma em todo o genoma em fibroblastos diploides humanos normais revelam que o MALAT1 modula a expressão de genes do ciclo celular e é necessário para a progressão G1/S e mitótica. A depleção de MALAT1 leva à ativação de p53 e seus genes-alvo. Os defeitos do ciclo celular observados em células privadas de MALAT1 são sensíveis aos níveis de p53, indicando que o p53 é um mediador importante da atividade do MALAT1. Além disso, células privadas de MALAT1 exibem expressão reduzida de B-MYB (Mybl2), um fator de transcrição oncogênico envolvido na progressão G2/M, devido à modificação da ligação de fatores de splicing no pré-mRNA de B-MYB e splicing alternativo aberrante. Em células humanas, o MALAT1 promove a proliferação celular modulando a expressão e/ou o processamento de pré-mRNA de fatores de transcrição regulados pelo ciclo celular. Essas descobertas proporcionam insights mecanicistas sobre o papel do MALAT1 na regulação da proliferação celular.
Tripathi et al. (Qui,) estudaram essa questão.