Key points are not available for this paper at this time.
As células-tronco mesenquimatosas (CTMs), que são moduladas por citocinas presentes no microambiente tumoral, desempenham um papel importante na progressão tumoral. Está bem documentado que a inflamação é uma parte importante do microambiente tumoral, portanto, investigamos se a estimulação das CTMs por citocinas inflamatórias contribuiria para sua capacidade de promover o crescimento tumoral. Primeiro, demonstramos que as CTMs poderiam aumentar o crescimento do câncer de cólon C26 em camundongos. Este efeito promotor de crescimento foi ainda mais acelerado quando as CTMs foram pré-estimuladas por fatores inflamatórios IFN-γ e TNF-α. Ao mesmo tempo, demonstramos que as CTMs pré-estimuladas por ambos os fatores inflamatórios poderiam promover a angiogênese tumoral in vivo em um grau maior do que as CTMs não tratadas ou as CTMs pré-estimuladas apenas por IFN-γ ou TNF-α isoladamente. Um ensaio de teste do ovo de galinha-membrana corioalantoide (HET-CAM) mostrou que o tratamento com meio condicionado de CTMs pode promover a angiogênese da membrana corioalantoide in vitro, especialmente o tratamento com meio condicionado de CTMs pré-tratadas com IFN-γ e TNF-α juntos. Este mecanismo de promoção da angiogênese parece ocorrer por meio de um aumento na expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), que por sua vez ocorre através de um aumento na sinalização na via dependente do fator induzível por hipoxia 1α (HIF-1α). A inibição de HIF-1α nas CTMs por siRNA foi encontrada para reduzir efetivamente a capacidade das CTMs de afetar o crescimento do câncer de cólon in vivo no microambiente inflamatório. Esses resultados indicam que as CTMs estimuladas por citocinas inflamatórias como IFN-γ e TNF-α no microambiente tumoral expressam níveis mais altos de VEGF por meio da via de sinalização HIF-1α e que essas CTMs então aumentam a angiogênese tumoral, levando finalmente ao crescimento do câncer de cólon em camundongos.
Liu et al. (Qui,) estudaram essa questão.