Complexos de Proteínas de Choque Térmico–Peptídeos, Reconstituídos In Vitro, Induzem Resposta de Linfócitos T Específicos a Peptídeos e Imunidade Tumoral

Preparações de proteínas de choque térmico (HSP) derivadas de células cancerígenas e células infectadas por vírus demonstraram anteriormente induzir imunidade específica ao câncer ou imunidade específica a vírus. A imunogenicidade das preparações de HSP foi atribuída a peptídeos associados às HSPs. Os estudos relatados aqui demonstram que complexos imunogênicos de HSP-peptídeos também podem ser reconstituídos in vitro. Os estudos mostram que (a) complexos de moléculas hsp70 ou gp96 HSP com uma variedade de peptídeos sintéticos podem ser gerados in vitro; (b) a ligação de HSPs com peptídeos é específica, já que uma série de outras proteínas testadas não se ligam a peptídeos sintéticos nas condições em que as moléculas gp96 se ligam; (c) complexos de HSP-peptídeos reconstituídos in vitro são imunoestimulantes, conforme testado por sua capacidade de induzir imunidade antitumoral e resposta específica de linfócitos T citotóxicos CD8+; e (d) peptídeos sintéticos reconstituídos in vitro com gp96 são capazes de serem absorvidos e reapresentados por macrófagos da mesma forma que complexos de peptídeos gp96 gerados in vivo. Essas observações demonstram que as HSPs são adjuvantes que induzem a resposta de células T CD8+.