ErbB-3 Prediz a Sobrevivência em Câncer Ovariano

FUNDAMENTOS: HER3 (erbB-3) é um membro da família do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Após a dimerização com outros membros da família do EGFR, várias cascatas de transdução de sinal podem ser ativadas, incluindo fosfoinositídeo 3'-quinase (PI3-K)/Akt e quinase regulada por sinal extracelular (ERK1/2). Aqui, estudamos uma possível associação entre a expressão de HER3 e o prognóstico em pacientes com câncer de ovário. MÉTODOS: O tecido tumoral de 116 pacientes consecutivos diagnosticados com câncer ovárico epitelial primário entre 1986 e 1995 foi analisado imunohistoquimicamente para expressão de HER3. A possível influência da expressão de HER3 na sobrevivência foi estudada por regressão de Cox multivariada ajustando para fatores clínicos prognósticos estabelecidos. RESULTADOS: Uma expressão positiva de HER3 foi observada em 53,4% dos pacientes. A expressão de HER3 foi associada a uma sobrevivência reduzida na modelagem de risco proporcional, incluindo o estágio da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO), grau e tipo histológico, doença residual e idade. Após a seleção de razão de verossimilhança tanto para frente quanto para trás, apenas a expressão de HER3 (razão de risco, 1,71; IC 95%, 1,10 a 2,67; P = 0,018), estágio FIGO (razão de risco, 4,78; IC 95%, 1,89 a 12,08; P = 0,001), tumor residual (razão de risco, 2,69; IC 95%, 1,40 a 5,17; P = 0,003) e idade (razão de risco, 2,06; IC 95%, 1,17 a 3,65; P = 0,013) foram encontrados como significativos. Gráficos de Kaplan-Meier demonstraram uma clara influência da expressão de HER3 no tempo de sobrevivência. O tempo mediano de sobrevivência foi de 3,31 anos (IC 95%, 1,93 a 4,68) para pacientes com baixa expressão de HER3, em comparação com apenas 1,80 anos (IC 95%, 0,83 a 2,78) para pacientes com sobreexpressão de HER3 (teste log-rank P = 0,0034). CONCLUSÃO: HER3 pode representar um novo fator prognóstico no câncer ovárico epitelial primário. A validação pendente, a exploração de estratégias terapêuticas para bloquear o HER3 pode ser justificada.