Peptídeos Penetrantes em Células Cruzam Selectivamente a Barreira Hematoencefálica In Vivo

Peptídeos penetrantes em células (CPPs) são um grupo de peptídeos que possuem a capacidade de cruzar as bicamadas das membranas celulares. Os próprios CPPs podem exercer atividade biológica e podem ser formados endogeneamente. Estudos fragmentários demonstram sua capacidade de aumentar o transporte de diferentes cargas através da barreira hematoencefálica (BHE). No entanto, dados comparativos e quantitativos sobre a permeabilidade da BHE de diferentes CPPs estão atualmente ausentes. Portanto, as características de transporte BHE in vivo de cinco CPPs quimicamente diversos, ou seja, pVEC, SynB3, Tat 47-57, transportan 10 (TP10) e TP10-2, foram determinadas. Os resultados da análise de regressão de múltiplos tempos (MTR) revelaram que os CPPs mostram propriedades de influxo divergentes na BHE: Tat 47-57, SynB3 e especialmente pVEC mostraram taxas de influxo unidirecional muito altas de 4,73 μl/(g × min), 5,63 μl/(g × min) e 6,02 μl/(g × min), respectivamente, enquanto os análogos de transportan mostraram um influxo cerebral desprezível a baixo. Usando depleção capilar, constatou-se que 80% dos peptídeos influxados alcançaram efetivamente o parênquima cerebral. Exceto por pVEC, todos os peptídeos mostraram um efluxo significativo para fora do cérebro. A co-injeção de pVEC com albumina sérica bovina radioiodinada (BSA) não aumentou o influxo cerebral da BSA radioiodinada, indicando que pVEC não altera significativamente as propriedades da BHE. Um mecanismo saturável não pôde ser demonstrado pela co-injeção de uma dose excessiva de CPP não radiorotulado. Não foram observadas diferenças regionais significativas no influxo cerebral, exceto para pVEC, para o qual as variações regionais foram apenas marginais. As propriedades de transporte de influxo observadas na BHE não podem ser correlacionadas com sua capacidade de penetrar nas células e, portanto, boas propriedades de CPP não implicam em um influxo cerebral eficiente.