Reconsiderando os suspeitos habituais em distúrbios hematológicos relacionados à idade: a disfunção de células-tronco é uma causa raiz do envelhecimento?

O envelhecimento exerce um impacto profundo no sistema hematopoiético, levando a uma maior suscetibilidade a infecções, doenças autoimunes, inflamação crônica, anemia, eventos trombóticos e malignidades hematológicas. No campo da hematologia experimental, o declínio funcional das células-tronco hematopoiéticas (CTHs) é frequentemente considerado um dos principais motores das condições hematológicas relacionadas à idade. No entanto, o envelhecimento é claramente um processo complexo e multifacetado que envolve não apenas as CTHs, mas também células sanguíneas maduras e suas interações com outros tecidos. Esta revisão reavalia uma visão centrada nas CTHs do envelhecimento hematopoiético, explorando como toda a hierarquia hematopoiética, desde as células-tronco até as células maduras, contribui para distúrbios relacionados à idade. Destaca o declínio tanto da imunidade inata quanto da adaptativa, levando a uma maior suscetibilidade a infecções e câncer, e o aumento da autoimunidade à medida que as células imunes periféricas sofrem alterações induzidas pelo envelhecimento. Explora o conceito de "inflammaging", onde a inflamação persistente e de baixo grau, impulsionada por células imunes envelhecidas, cria um ciclo de dano tecidual e doença. Além disso, esta revisão aprofunda os papéis da inflamação e da regulação homeostática em condições relacionadas à idade, como eventos trombóticos e anemia, argumentando que esses problemas surgem de disfunções mais amplas do que apenas a atrição funcional das CTHs. Em resumo, esta revisão destaca a importância de adotar uma abordagem holística para o estudo do envelhecimento hematopoiético e suas patologias relacionadas. Ao olhar além das células-tronco e considerar todo o espectro das mudanças associadas à idade, pode-se capturar melhor a complexidade do envelhecimento e tentar desenvolver estratégias preventivas ou de rejuvenescimento que atinjam múltiplas facetas desse processo.