O nível de expressão do gene TACI em células de mieloma está associado a uma assinatura de dependência do microambiente versus uma assinatura plasmablástica

O fator ativador de células B (BAFF) e um ligante indutor de proliferação (APRIL) demonstraram promover o crescimento de células de mieloma múltiplo (MM). Mostramos que o principal local de produção de BAFF e APRIL é o ambiente da medula óssea (BM), e que a produção é realizada principalmente por monócitos e neutrófilos. Além disso, os osteoclastos produzem níveis muito altos de APRIL, ao contrário das células estromais da BM. As células de mieloma (MMCs) expressam TACI (ativador transmembranar e modulador de cálcio e interator de ligante da ciclofílica), o receptor de BAFF/APRIL, em níveis variados. A expressão de TACI é um bom indicador de um receptor que se liga ao BAFF. Dados de expressão de MMCs purificadas de 65 pacientes recém-diagnosticados foram gerados usando microarrays da Affymetrix e analisados por agrupamento supervisionado de grupos com níveis mais altos (TACI(hi)) versus níveis mais baixos (TACI(lo)) de expressão de TACI. Pacientes no grupo TACI(lo) apresentaram parâmetros clínicos associados a um mau prognóstico. Um conjunto de 659 genes foi diferentemente expresso entre MMCs TACI(hi) e TACI(lo). Esse conjunto possibilita classificar eficientemente MMCs TACI(hi) e TACI(lo) em uma coorte independente de 40 pacientes. MMCs TACI(hi) exibiram uma assinatura gênica de células plasmáticas maduras, indicando dependência do ambiente da BM. Em contraste, o grupo TACI(lo) teve uma assinatura gênica de plasmoblastos, sugerindo uma dependência atenuada do ambiente da BM. Juntas, nossas descobertas sugerem o uso de perfis de expressão gênica para identificar o grupo de pacientes que pode se beneficiar mais do tratamento com inibidores de BAFF/APRIL.