Alvejando a ativação do NOTCH no câncer de pulmão de pequenas células através da inibição da LSD1

locus, suprimindo assim a expressão de NOTCH1 e a sinalização a jusante. A reativação da sinalização NOTCH com o inibidor de LSD1 reduziu a expressão de ASCL1 e genes da linhagem celular neuroendócrina. Estudos de knockdown confirmaram os resultados baseados no inibidor farmacológico. In vivo, a sensibilidade à inibição de LSD1 em modelos de xenotransplante derivados de pacientes com SCLC (PDX) correlacionou-se com a extensão da ativação do caminho NOTCH e repressão de um fenótipo neuroendócrino. A regressão tumoral completa e durável ocorreu com a ativação de NOTCH induzida por ORY-1001 em um modelo PDX quimiorresistente. Nossos achados revelam como os inibidores de LSD1 funcionam neste tumor e suportam seu potencial como uma nova terapia direcionada para SCLC.