NÍVEIS ELEVADOS DE INTERLEUCINA-6 CIRCULANTE E FATOR DE CRESCIMENTO TRANSFORMANTE-beta 1 EM PACIENTES COM CARCINOMA PROSTÁTICO METASTÁTICO

OBJETIVO: Citocinas específicas foram encontradas sendo secretadas por e influenciando o crescimento de cânceres de próstata em cultura celular. A interleucina-6 (IL-6), o fator de necrose tumoral alfa (TNFalpha), o fator estimulador de colônia de macrófagos granulócitos (GM-CSF) e o fator de crescimento transformante-beta1 (TGF-beta1) têm estado todos intimamente associados ao câncer de próstata. Analisamos os níveis dessas citocinas na circulação sistêmica de pacientes com diferentes estágios de câncer de próstata em comparação com controles. MATERIAL E MÉTODOS: A IL-6, TNFalpha e GM-CSF séricos foram medidos usando ensaios imunológicos enzimáticos disponíveis comercialmente em 5 grupos de pacientes, incluindo controles-19 homens se apresentando para triagem de câncer de próstata com exame retal digital normal e antígeno prostático específico (PSA) sérico não superior a 2,0 ng/ml., estágio pT2-19 com câncer confinado à próstata na peça de prostatectomia radical, estágio pT3-10 com extensão extraprostatica e/ou envolvimento da vesícula seminal, estágio N1-12 com metástases em linfonodos na dissecção de linfonodos pélvicos, e estágio M1-9 com metástases ósseas. O TGF-beta1 plasmático pobre em plaquetas foi medido usando um ensaio imunológico enzimático disponível comercialmente em controles e pacientes com doença em estágio M1 apenas porque não estava disponível para pacientes com estágios pT2, pT3 e N1. Nenhum paciente tinha histórico de qualquer outra malignidade. Todas as amostras de sangue foram coletadas antes da cirurgia e/ou ablação androgênica. A análise estatística foi feita com a análise de variância de Kruskal-Wallis. RESULTADOS: A IL-6 sérica e o TGF-beta1 plasmático pobre em plaquetas estavam significativamente elevados em pacientes com metástases clinicamente evidentes (p = 0,0008 e 0,0412, respectivamente), enquanto GM-CSF e TNFalpha séricos não estavam. IL-6 e TGF-beta1 correlacionaram-se com o aumento do PSA sérico (p = 0,0335 e 0,0386, respectivamente). GM-CSF não correlacionou com PSA ou idade. Na análise multivariada, TNFalpha correlacionou-se com a idade, mas não com PSA. CONCLUSÕES: IL-6 e TGF-beta1 correlacionam-se com a carga tumoral conforme avaliado pelo PSA sérico ou metástases clinicamente evidentes. Mais pesquisas são necessárias para determinar a resposta à ablação androgênica, bem como as fontes e ações dessas citocinas.