A sinalização do PDGF‐a/receptor alfa do PDGF é necessária para o crescimento pulmonar e a formação de alvéolos, mas não para a morfogênese inicial da ramificação pulmonar

Os fatores de crescimento derivados de plaquetas (PDGF) constituem uma família de quatro produtos gênicos (PDGF-A-D) que atuam por meio de duas quinases de tirosina do receptor, PDGFR alfa e beta. Três dos ligantes (PDGF-A, -B e -C) se ligam ao PDGFR alfa com alta afinidade. A remoção do pdgf-a em camundongos demonstrou um papel do PDGF-A no recrutamento de células musculares lisas para os sacos alveolares e sua posterior compartimentação em alvéolos. Embora este seja um passo tardio, pós-natal no desenvolvimento pulmonar, os oligonucleotídeos antissenso de pdgf-a mostraram anteriormente inibir a ramificação epitelial em explantes pulmonares de rato in vitro, o que reflete um processo embrionário inicial. Esses resultados conflitantes podem ser explicados pela substituição da perda genética de pdgf-a pela transferência materna de PDGF-A para o embrião knockout ou pela presença de outros agonistas do PDGFR alfa (PDGF-B e -C) in vivo, potencialmente mascarando um efeito do PDGF-A na morfogênese da ramificação. Alternativamente, a administração de oligonucleotídeos antissenso de pdgf-a afetou outros processos além do pretendido. Para discriminar entre essas possibilidades opostas, analisamos o desenvolvimento pulmonar em embriões pdgfr alfa -/- e primórdios pulmonares cultivados in vitro. Nossa análise mostra que, enquanto os pulmões pdgfr alfa -/- e os rudimentos pulmonares explantados eram menores que o normal, a morfogênese da ramificação parece qualitativamente intacta e prossegue até pelo menos o dia 15,5 do embrião, gerando tanto vias aéreas de condução quanto respiratórias. Concluímos que, embora a sinalização do PDGF-AA sobre o PDGFR alfa possa ter papéis diretos ou indiretos no crescimento geral do pulmão, não controla especificamente a ramificação inicial do epitélio pulmonar.