Mecanismo de ativação da quinase de proteína C durante a indução e manutenção da potenciação de longo prazo investigado usando um substrato peptídico seletivo.

Relatórios anteriores usando vários inibidores de quinase de proteína sugeriram que a atividade da quinase de proteína é necessária tanto para a indução quanto para a manutenção da potenciação de longo prazo (LTP) no hipocampo, um fenômeno celular que provavelmente contribui para a formação de memória em mamíferos. Nós projetamos e caracterizamos um substrato peptídico seletivo para a quinase de proteína C (PKC), correspondente aos aminoácidos 28 a 43 da proteína neuronal neurogranina, e usamos o substrato para obter evidências bioquímicas diretas da ativação da PKC tanto nas fases de indução quanto de manutenção do LTP. Como o efeito não pode ser explicado por nenhum dos dois mecanismos bem conhecidos para a ativação persistente da PKC, inserção de membrana ou proteólise, a ativação persistente da PKC na fase de manutenção do LTP parece ocorrer através de outro mecanismo. A fase de manutenção do LTP está associada à diminuição da imunorreatividade da PKC, um efeito que pode ser revertido com o tratamento por fosfatase. Assim, a PKC parece ser tanto fosforilada quanto ativada persistentemente na fase de manutenção do LTP.