Indução da expressão de FOXP3 em células T CD4+FOXP3− humanas ingênuas pela estimulação do receptor de células T é dependente do fator de crescimento transformante-β, mas não confere um fenótipo regulador

Células T regulatórias naturais (nTregs) derivadas do timo são importantes para a indução da auto-tolerância e o controle da autoimunidade. Células murinas CD4+CD25(-)Foxp3(-) podem ser induzidas a expressar Foxp3 após ativação do receptor de células T (TCR) na presença de fator de crescimento transformante beta (TGFbeta) e são fenotipicamente semelhantes às nTregs. Alguns estudos sugeriram que a estimulação do TCR em células humanas CD4+CD25(-) resulta na indução de expressão transitória de FOXP3, mas que as células induzidas não possuem um fenótipo regulador. Demonstramos aqui que a estimulação do TCR por si só foi insuficiente para induzir a expressão de FOXP3 na ausência de TGFbeta, enquanto altos níveis de expressão de FOXP3 puderam ser induzidos na presença de TGFbeta. Embora a expressão de FOXP3 tenha sido estável, as células T FOXP3+ induzidas por TGFbeta não eram anérgicas nem supressoras e produziram altos níveis de citocinas efetoras. Esses resultados sugerem que mesmo altos níveis de expressão de FOXP3 são insuficientes para definir uma célula T CD4+ humana como uma célula T regulatória.