Vacina de Nova Geração Induz Células T CD8+ Específicas para Melanoma Eficazes na Circulação, mas Não no Local do Tumor

Embora evidências crescentes sugiram que as CTLs são importantes para combater o desenvolvimento de alguns cânceres, a frequência de células T específicas para tumor detectáveis é baixa em pacientes com câncer, e essas células geralmente têm capacidades funcionais pobres, em comparação com células T CD8(+) específicas para vírus. A geração de respostas potentes de CTL contra Ags tumorais por meio de uma vacina, portanto, continua a ser um grande desafio. No presente estudo, análises ex vivo de células T CD8(+) específicas para Melan-A após vacinação com peptídeo Melan-A e oligonucleotídeos CpG revelaram a indução bem-sucedida na circulação de células T específicas para melanoma eficazes, ou seja, com características fenotípicas e funcionais semelhantes às das CTLs específicas para Ags virais imunodominantes. No entanto, o impacto eventual no desenvolvimento do tumor em doadores de melanoma vacinados permaneceu limitado. O estudo abrangente da metástase em pacientes vacinados mostra que os linfócitos infiltrantes do tumor impulsionados pela vacina, embora ativados, ainda diferiram em capacidades funcionais em comparação com seus homólogos no sangue. Isso coincidiu com um aumento significativo da atividade de células T reguladoras FoxP3(+) dentro do tumor. A indução consistente de células T CD8(+) específicas para tumor eficazes na circulação com uma vacina representa uma grande conquista; no entanto, o benefício clínico pode não ser alcançado a menos que o ambiente tumoral possa ser alterado para permitir a eficácia das células T CD8(+).