Regulação de K+ astrocitária durante doenças neurodegenerativas

As doenças neurodegenerativas são um grupo de distúrbios crônicos e progressivos caracterizados pela perda gradual de neurônios em áreas específicas do sistema nervoso central. Historicamente, um paradigma “neurocêntrico” via as células gliais, como os astrócitos, como células que forneciam suporte adequado para o metabolismo energético neuronal e controlavam o fluxo sanguíneo cerebral local. No entanto, estudos da última década descobriram que os astrócitos estão envolvidos na função sináptica por meio de diferentes mecanismos, incluindo a captação de moléculas de glutamato extracelular e íons de potássio após a transmissão sináptica neuronal. Além disso, os astrócitos respondem a neurotransmissores e neuromoduladores por meio de alterações nas concentrações de íons intracelulares (por exemplo, Na+, Ca2+, K+) e a liberação de gliotransmissores. Os astrócitos desempenham um papel fundamental na preservação da homeostase de potássio dentro do sistema nervoso central por meio de seus canais de potássio, um processo conhecido como “eliminação de potássio.” Mecanismos de eliminação de potássio astrocitário comprometidos podem resultar em hiperexcitabilidade neuronal, levando a um aumento na liberação de glutamato, superativação dos receptores de glutamato e citotoxicidade. Estudos recentes sugerem que esses fatores podem causar morte celular e neurodegeneração, além de indicar uma disfunção glial específica de região na neurodegeneração, o que reflete a heterogeneidade da função e sensibilidade das células gliais em diferentes regiões do cérebro. No geral, este manuscrito oferece novas perspectivas sobre um conceito relativamente novo de que as células gliais podem moldar ativamente a atividade e a sobrevivência neuronal.