Abordagem de Questões de Multiplicidade de um Desfecho Composto e Seus Componentes em Ensaios Clínicos

Ensaios clínicos randomizados controlados frequentemente usam um desfecho composto como um desfecho primário, especialmente quando os efeitos do tratamento ou a frequência dos componentes individuais do composto são provavelmente pequenos e combiná-los faz sentido clínico para a doença em estudo. Uma vantagem do desfecho composto é que, ao combinar múltiplos desfechos em um único desfecho, ele reduz ou elimina o problema de multiplicidade do teste de múltiplos desfechos. Além disso, a acumulação de evidências a partir de desfechos individuais no desfecho composto pode levar a uma melhor potência do estudo, reduzindo o tamanho do estudo e a duração do ensaio. No entanto, desfechos compostos também podem levar a descobertas ambíguas e, consequentemente, causar dificuldades na interpretação dos resultados do estudo, por exemplo, quando os desfechos de componentes individuais de um composto mostram efeitos de tratamento em direções diferentes. Além disso, questões de multiplicidade surgirão se um patrocinador de estudo buscar reivindicações de eficácia para componentes específicos do composto ou para um subgrupo-alvo de pacientes. Este artigo aborda algumas dessas questões e apresenta algumas soluções através da aplicação de estratégias de testes múltiplos.