Projeto de vacina de peptídeo sintético: síntese e propriedades de um sistema de peptídeos antigênicos múltiplos de alta densidade.

Uma abordagem conveniente e versátil para a síntese direta de uma matriz peptídeo-antígeno pelo método de fase sólida é descrita. A abordagem é chamada de sistema de peptídeos antigênicos múltiplos (MAP) e utiliza uma estrutura simples de um número baixo de níveis sequenciais (n) de um aminoácido trifuncional como a matriz central e 2n antígenos peptídicos para formar uma macromolécula com uma alta densidade de antígenos peptídicos de Mr final de 10.000. O modelo MAP escolhido para estudo era um MAP octa-ramificado consistindo em uma matriz central composta por três níveis de lisina e oito terminais amino para ancorar antígenos peptídicos. O MAP, contendo tanto a matriz central quanto peptídeos de 9-16 aminoácidos, foi preparado em uma única síntese pelo método de fase sólida. Seis MAPs diferentes elicitaram anticorpos específicos em coelhos e camundongos, dos quais cinco produziram anticorpos que reagiram com suas proteínas nativas correspondentes. Em coelhos, o soro tinha um título de anticorpos consideravelmente mais alto do que o soro preparado a partir dos mesmos peptídeos ancorados covalentemente à hemocianina de chiton. Assim, o MAP forneceu uma abordagem geral, mas quimicamente inequívoca, para a preparação de antígenos ligados a portadores de estrutura predeterminada e reprodutível e pode ser adequado para a geração de vacinas.