Perfil de expressão gênica da leucemia linfocítica aguda de células T em adultos identifica subconjuntos distintos de pacientes com diferentes respostas à terapia e sobrevivência

Os perfis de expressão gênica foram examinados em 33 pacientes adultos com leucemia linfocítica aguda de células T (T-ALL). Critérios de filtragem não específicos identificaram 313 genes diferencialmente expressos nas células leucêmicas. O agrupamento hierárquico das amostras identificou 2 grupos que refletiam o grau de diferenciação das células T, mas não estavam associados ao desfecho clínico. A comparação entre pacientes refratários e aqueles que responderam à quimioterapia de indução identificou um único gene, interleucina 8 (IL-8), que foi altamente expresso nas células T-ALL refratárias e um conjunto de 30 genes que foi altamente expresso nas células leucêmicas de pacientes que alcançaram remissão completa. Em seguida, identificamos 19 genes que foram diferencialmente expressos nas células T-ALL de pacientes que tiveram uma recaída ou permaneceram em remissão contínua completa. Um modelo baseado na expressão de 3 desses genes foi preditivo da duração da remissão. O modelo de 3 genes foi validado em um conjunto adicional de amostras de T-ALL de 18 pacientes tratados no mesmo protocolo clínico. Este estudo demonstra que o perfil de expressão gênica pode identificar um número limitado de genes que são preditivos da resposta à terapia de indução e da duração da remissão em pacientes adultos com T-ALL.