Isquemia Cerebral e Reperfusão: Prevenção da Lesão Mitocondrial Cerebral por Lidoflazine

A degradação mitocondrial está implicada na lesão celular irreversível que pode ocorrer durante isquemia cerebral e reperfusão. Neste estudo, os efeitos de 10 minutos de fibrilação ventricular e 100 minutos de circulação espontânea sobre a função mitocondrial cerebral foram estudados em cães na ausência e presença de pré-tratamento com o antagonista de Ca 2+, lidoflazine. Vinte e três beagles foram separados em quatro grupos experimentais: (i) controles não isquêmicos (ii) aqueles submetidos a 10 minutos de fibrilação ventricular, (iii) aqueles submetidos a 10 minutos de fibrilação ventricular pré-tratados com 1 mg/kg de lidoflazine i.v., e (iv) aqueles submetidos a 10 minutos de fibrilação ventricular seguidos de circulação espontânea por 100 minutos. As mitocôndrias cerebrais foram isoladas e testadas quanto à sua capacidade de respirar e acumular cálcio em um meio de teste fisiológico. Houve uma diminuição de 35% na taxa de respiração fosforilativa (produção de ATP) após 10 minutos de isquemia cerebral completa. Aqueles animais pré-tratados com lidoflazine mostraram uma diminuição significativamente menor na respiração fosforilativa (16%) quando comparados com cães não tratados. A respiração em repouso e desacoplada também diminuiu após 10 minutos de parada fibrilatória. Cem minutos de circulação espontânea após 10 minutos de fibrilação ventricular e 3 minutos de massagem cardíaca em tórax aberto proporcionaram recuperação completa da respiração mitocondrial normal. O acúmulo de Ca 2+ dependente de energia pelas mitocôndrias cerebrais isoladas não foi prejudicado por 10 minutos de isquemia cerebral completa. No entanto, após 100 minutos de ressuscitação, houve um pequeno, mas significativo aumento na capacidade de sequestro de Ca 2+ mitocondrial quando comparado aos grupos de controle ou fibrilados. Esses achados indicam que: (a) 10 minutos de isquemia cerebral completa causam uma queda substancial na taxa à qual as mitocôndrias corticais cerebrais podem sintetizar ATP; (b) o pré-tratamento com lidoflazine protege significativamente a capacidade das mitocôndrias cerebrais de sintetizar ATP após a fibrilação ventricular de 10 minutos, (c) o dano mitocondrial é totalmente reversível após 100 minutos da restauração da circulação, (d) a captação de Ca 2+ mitocondrial é relativamente insensível aos efeitos adversos da isquemia.