Um desenho adaptativo de determinação de dose que incorpora tanto toxicidade quanto eficácia

Novas terapias estão desafiando os padrões de desenvolvimento de medicamentos. Agentes com alvos biológicos específicos e toxicidade limitada exigem novos desenhos para determinar as doses a serem levadas para estudos maiores. Neste artigo, descrevemos uma abordagem que incorpora dados de toxicidade e eficácia na estimação da dose biologicamente ótima de um agente em um ensaio de fase I. A abordagem é baseada no modelo flexível de razão de continuidade e utiliza critérios de seleção de dose otimizados e diretos. A seleção da dose é baseada em todos os pacientes tratados até aquele ponto no tempo, utilizando uma abordagem de método de reavaliação contínua. As curvas dose-resultado consideradas incluem curvas monótonas crescentes, monótonas decrescentes e curvas unimodais. Nossos estudos de simulação demonstram que o desenho proposto, que chamamos de TriCRM, possui características operacionais favoráveis.