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A conversase de proproteína subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) regula o colesterol LDL sérico (LDL-C) interagindo com o receptor LDL (LDLR) e é um alvo terapêutico atraente para a redução do LDL-C. Gera mos um anticorpo anti-PCSK9 neutralizante, mAb1, que se liga a um epítopo no PCSK9 adjacente à região necessária para a interação com o LDLR. In vitro, o mAb1 inibe a ligação do PCSK9 ao LDLR e atenua a redução mediada pelo PCSK9 nos níveis de proteína do LDLR, aumentando assim a captação de LDL. Uma combinação de mAb1 com uma estatina aumenta os níveis de LDLR em células HepG2 mais do que qualquer um dos tratamentos isoladamente. Em camundongos do tipo selvagem, o mAb1 aumenta os níveis de proteína do LDLR hepático em aproximadamente 2 vezes e reduz o colesterol total no soro em até 36%: esse efeito não é observado em camundongos LDLR(-/-). Em macacos cynomolgus, uma única injeção de mAb1 reduz o LDL-C sérico em 80%, e uma diminuição significativa é mantida por 10 dias. Concluímos que anticorpos anti-PCSK9 podem ser terapias eficazes para tratar a hipercolesterolimia.
Chan et al. (Sex,) estudaram essa questão.