BCL-6, uma proteína POZ/zinc-finger, é um reprensor transcricional específico de sequência.

Aproximadamente 40% dos linfomas difusos de grandes células estão associados a translocações cromossômicas que desregulam a expressão do gene BCL6 ao justapor promotores heterólogos ao domínio codificador do BCL-6. O gene BCL6 codifica uma proteína de 95 kDa contendo seis motivos de dedo de zinco C-terminais e um domínio POZ N-terminais, sugerindo que pode funcionar como um fator de transcrição. Usando uma sequência de DNA selecionada por sua capacidade de se ligar ao BCL-6 recombinante in vitro, mostramos aqui que o BCL-6 está presente em complexos de ligação de DNA em extratos nucleares de várias linhagens de células B. Em experimentos de transfecção transitória, o BCL6 pode reprimir a transcrição a partir de promotores ligados à sua sequência-alvo de DNA e essa atividade depende da ligação específica ao DNA e da presença de uma metade N-terminal intacta da proteína. Demonstramos que esta parte da molécula de BCL6 contém um domínio trans-repressor autônomo e que duas regiões não contíguas, incluindo o motivo POZ, median a máxima atividade trans-repressora. Esses resultados indicam que a proteína BCL-6 pode funcionar como um reprensor transcricional específico de sequência e têm implicações para o papel do BCL6 no desenvolvimento linfóide normal e na linfomagênese.